La historia de la 4 temporrada de esta serie está centrada en el origen del ascenso de los cárteles en México, entre ellos el de Félix Gallardo en los momentos iniciales tratando de unificar y armar un cartel con todos los contrabandistas.
Aquí, la DEA con su agente Enrique Camarena, se muda junto a su familía de California a Guadalajara para cumplir con su nueva misión y allí se da cuenta de que su trabajo será más arriesgado que lo que suponía.
Mientras Camarena se acerca más sobre Félix Gallardo comienzan a desarrollarse todos los eventos que afectan el tráfico de drogas y las disputas entre los narcos.
Si bien se esperaba que la historía continuara desde la tercera temporada, desarrollada en Colombia, Netflix resolvió comenzar esta temporada como una nueva saga: Narcos México.
En el casting se extraña a Javier Peña, el cuál logró un buen personaje en las temporadas anteriores, de todas maneras Diego Luna, Alyssa Díaz y Michael Peña consiguen buenas actuaciones.